Stade Rennes mengalahkan AC Milan dengan skor 3-2. Gol dicetak oleh Benjamin Bourigeaud pada menit ke-11, 54′ (penalti), dan 68′ (penalti), sedangkan Luka Jovic pada menit ke-22 dan Rafael Leao pada menit ke-58 mencetak gol untuk AC Milan. AC Milan lolos dengan agregat 5-3.
Freiburg mengalahkan RC Lens dengan skor 3-2. Gol dicetak oleh Roland Sallai pada menit ke-67 dan 90’+2, serta Gregoritsch pada menit ke-99. Sedangkan gol bagi RC Lens dicetak oleh David Pereira da Costa pada menit ke-28 dan Elye Wahi pada menit ke-45’+2. Freiburg lolos dengan agregat 3-2.
Toulouse bermain imbang 0-0 melawan Benfica. Benfica lolos dengan agregat 2-1.
Qarabag kalah 2-3 dari Braga. Gol dicetak oleh Matheus Silva pada menit ke-102, Nariman Axundzada pada menit ke-120’+2. Sedangkan gol bagi Braga dicetak oleh Roger Fernandes pada menit ke-70, Alvaro Djalo pada menit ke-83, dan Simon Banza pada menit ke-115′-Pen. Qarabag lolos dengan agregat 6-5.
AS Roma bermain imbang 1-1 melawan Feyenoord (Pen: 4-2). Gol dicetak oleh Lorenzo Pellegrini pada menit ke-15 dan Santiago Gimenez pada menit ke-5. AS Roma lolos dengan agregat 2-2 (penalti 4-2).
Sporting CP bermain imbang 1-1 melawan BSC Young Boys. Gol dicetak oleh Viktor Gyokeres pada menit ke-13, sedangkan gol bagi BSC Young Boys dicetak oleh Silvere Ganvoula pada menit ke-84. Sporting CP lolos dengan agregat 4-2.
Sparta mengalahkan Galatasaray dengan skor 4-1. Gol dicetak oleh Angelo Preciado pada menit ke-8, Indrit Tuci pada menit ke-74, Luka Haraslin pada menit ke-80, dan Jan Kuchta pada menit ke-90’+6. Gol bagi Galatasaray dicetak oleh Abdulkerim Bardakci pada menit ke-16. Sparta lolos dengan agregat 6-4.
Marseille mengalahkan Shakhtar Donetsk dengan skor 3-1. Gol dicetak oleh Pierre-Emerick Aubameyang pada menit ke-23, Ismaila Sarr pada menit ke-74, dan Geoffrey Kondogbia pada menit ke-81. Gol bagi Shakhtar Donetsk dicetak oleh Heorhii Sudakov pada menit ke-12 (penalti). Marseille lolos dengan agregat 5-3.